Transfusion-assoziierte Graft-versus-Host-Reaktion (TA-GVHD) ist eine mögliche Komplikation der Bluttransfusion, die auftritt, wenn lebensfähige Spender-T-Zellen nach einer Transfusion bei immunschwachen Patienten proliferieren und sich transplantieren.“1 Es handelt sich um eine verzögerte, schwerwiegende und lebensbedrohliche Reaktion, die später als 24 Stunden nach Beginn der Transfusion auftritt.

“Diese Krankheit kann viel effizienter verhindert werden als diagnostiziert oder geheilt.

Signale und Symptome

TA-GvHD entwickelt sich 4-30 Tage nach Abschluss der Transfusion. Klinische Symptome sind: Fieber, makulopapulöser Ausschlag, generalisierte Erythrodermie, toxische epidermale Nekrolyse, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Husten, Panzytopenie, Elektrolytstörungen oder aplastisches Knochenmark.2

„Die Mortalität bei TA-GvHD wird auf 90 bis 100 % geschätzt. Nach den Kriterien des National Health and Safety Network (NHSN) basiert die Diagnose der TA-GvHD auf einer Kombination charakteristischer klinischer Befunde und einer Gewebebiopsie, die mit GVHD übereinstimmt. Die Zurechenbarkeit erfolgt hierbei durch den Nachweis von Leukozytenchimärismus (Zellen von mehr als einer Person in einem Körper, mehr als ein DNA-Set), speziell von Spenderzellen im Empfängergewebe.“3

Welche Faktoren beeinflussen die TA-GvHD?

Die Schwere der Erkrankung wird stark von diesen drei Faktoren beeinflusst:

  1. vom Grad des immunologischen Status des Patienten
  2. vom Grad der HLA-Ähnlichkeit
  3. von der Anzahl der Spenderzellen in den Blutbestandteilen 4

„Die Entwicklung von TA-GvHD erfordert, dass die Blutprodukte immunkompetente Zellen enthalten. Wichtig ist, dass der Empfänger Gewebeantigene exprimieren muss, die im Spender nicht vorhanden sind, und der Empfänger muss auch nicht in der Lage sein, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um die fremden Zellen zu zerstören. Bei TA-GvHD replizieren sich Spenderzellen und greifen den Empfänger (Wirt) an, der wiederum keine ausreichende Immunantwort aufbauen kann.“5

Wer ist gefährdet?

Die folgenden Hauptgruppen von Patienten gelten traditionell als Risikogruppen und lebensfähige Zellen können die Krankheit bei folgenden Empfängern auslösen:

  1. Patienten, die Immunsuppressiva einnehmen
  2. Neugeborene (schlecht entwickeltes Immunsystem)
  3. Empfänger mit Immunschwäche
  4. Intrauterine Transfusion
  5. Komponente für die Transfusion stammt von einem nahen Familienmitglied des Empfängers (HLA-ähnliche Produkte)

Unter diesen Bedingungen sind die Patienten immungeschwächt und erkennen möglicherweise keine lebensfähigen Fremdzellen im transfundierten Blut. Immunzellen im transfundierten Blut greifen dann das Gewebe des Wirts an – oft mit tödlichem Ausgang. 6

Wie vermeidet man TA-GvHD?

Der neueste SHOT-Bericht berichtet über keine Todesfälle aufgrund von TA-GvHD im Jahr 2020. Das ist der beste Beweis dafür, dass es viel besser ist, diese Krankheit zu verhindern als diagnostiziert oder geheilt zu werden: TA-GvHD verläuft fast immer tödlich, mit weniger als 10 % Überlebensrate. Die gebräuchlichste Methode zur Vorbeugung von TA-GvHD ist die Bestrahlung von Blutbestandteilen, um verbleibende Zellen zu inaktivieren. „Gammastrahlen und Röntgenstrahlen sind dabei in ihrer Fähigkeit, T-Zellen in Blutbestandteilen bei einer gegebenen absorbierten Dosis zu inaktivieren, ähnlich.“7

„Verschiedene Studien haben gezeigt, dass die Wirkung der Bestrahlung auf die Zellen dosisabhängig ist: 5 Gy eliminiert die Zellproliferation, 15 Gy führt zu einer 85 bis 90 %igen Reduktion der Mitogenantwort und 50 Gy führt zu einer 95 bis 98,5%igen Reduktion der Mitogen-Antwort. Obwohl eine Mindestdosis von 15 Gy einen DNA-Bruch verursacht und die T-Zell-Proliferation verhindert, wird in den Vereinigten Staaten empfohlen, dass das Innere eines Containers mit 25 Gy (im Gegensatz zu 50 Gy in einigen Ländern) bestrahlt wird und alle anderen Bereiche außerhalb des Zentrums der Blutbeutel sollten mindestens 15 Gy erhalten (im Gegensatz zu 25 Gy in einigen Ländern).“ 8

Für nähere Informationen haben Theodora Foukaneli und eine Reihe von Co-Autoren im Auftrag der BSH-Transfusion Task Force ein Update zum Einsatz der Blutkomponentenbestrahlung zur Prävention der TA-GvHD im Jahr 2020 veröffentlicht. 7 Wir empfehlen Ihnen außerdem, sich die Episode 013 des Podcasts Blood Bank Guy Essentials anzuhören, wenn Sie weitere Informationen zu TA-GvHD und anderen transfusionsbedingten Komplikationen erhalten wollen.

Literaturverweis:

Photo: https://rdcu.be/cogx4

1 Sezer Saglam (2011). Blood Irradiation, Modern Approaches To Quality Control, Dr. Ahmed Badr Eldin (Ed.), ISBN: 978-953-307-971-4, InTech, Available from: http://www.intechopen.com/books/modern-approaches-toquality-control/blood-irradiation
2 Dr Juan Klopper: Transfusion Associated Graft Versus Host Disease, Youtube, https://www.youtube.com/watch?v=Pqichuba5CA
3 A systematic review of transfusion-associated graft-versus-host disease: (Blood. 2015;126(3):406-414)
4 Dr. Preeyanat Vongchan, Transfusion associated graft vs host disease (TA-GvHD), Youtube, https://www.youtube.com/watch?v=1e6Jn9_X0kA
5  Aaron E. Pritchard, MD; Beth H. Shaz, MD: Survey of Irradiation Practice for the Prevention of Transfusion-Associated Graft-versus-Host Disease; Arch Pathol Lab Med Vol 140 (10): 1092–1097. |01 October 2016
6 ISBT Science Series (2020) 15, 207-231 © The Author. Journal Compilation © 2020 Blackwell Publishing Ltd. DOI:10.1111/voxs.12598
7 © 2020 The Author. British Society for Haematology and John Wiley & Sons Ltd. British Journal of Haematology, 2020, 191, 704–724, Guidelines on the use of irradiated blood components
8 Burak Bahar, MD; Christopher A. Tormey, MD: Prevention of Transfusion-Associated Graft-Versus-Host Disease With Blood Product Irradiation; Arch Pathol Lab Med—Vol 142, May 2018

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